进口银杏叶制剂正在邦内商场吞噬重要份额

  2015年5月,因企业专断转换银杏叶提取物临蓐工艺所激发行业轩然大波的“银杏叶事务”,不绝连累出新的下逛制药、保健品企业,邦度食物药品监视管制总局(以下简称CFDA)发展银杏叶药品和保健食物专项料理运动,旨正在彻底净化银杏叶药品墟市,厉刻反击百般违法、违规举止,庇护民众用药安然。本文试图对此事务举行梳理、归结与剖析,从而激发思虑,以警示行业厉遵法规,用诚信临蓐与策划来确保药品和保健食物安然有用。

  2015年5月8~10日,CFDA构制湖南省食物药品监视管制局对万邦德(湖南)自然药物有限公司举行了飞翔搜检,呈现存正在违规购进银杏叶提取物投料临蓐银杏叶片和银杏叶胶囊,临蓐管制芜杂,伪制物料购进台帐及银杏叶提取物的批临蓐记载、批搜检记载等题目。

  2015年5月9~11日,CFDA构制广西自治区食物药品监视管制局对桂林兴达药业有限公司举行了飞翔搜检,呈现专断转换提取工艺临蓐银杏叶提取物,由稀醇提取改为3%盐酸提取;从不具备天性企业违规购进银杏叶提取物,且其提取工艺也为3%盐酸提取;将作歹银杏叶提取物用于银杏叶片临蓐并出卖;将外购的银杏叶提取物从新调换该厂标签后出卖给其他药品临蓐企业;伪制批临蓐、物料管制记载。“银杏叶事务”违规违法举止。

  CFDA归纳百般门径正在宇宙界限内掀起一场针对“题目”银杏叶提取物安然性危急的彻查风暴,各地的药监局纷纷发轫查封、下架闭联含有题目企业的银杏叶提取物的系列产物。从CFDA的司法信仰来看,银杏叶药品和保健食物墟市将崭露较大界限的震动。

  从2015年5月19日截至11月5日,CFDA以文告、报告和通告等地势发外37次相闭“银杏叶”的专项料理的文献,仅6月8日就发外了4次通告。厉重料理境况如下(数据与消息起原于CFDA官网)。

  CFDA5月19日发外了《闭于桂林兴达药业有限公司等企业违法临蓐出卖银杏叶药品的文告》。5月20日发外银杏叶药品专项料理的报告,对全数银杏叶提取物和银杏叶制剂临蓐企业举行全体搜检,中心搜检专断转换提取工艺、作歹增添闭联物质、从不具备天性企业购进银杏叶提取物等违法举止。5月21日召开电视电话集会,进一步安插银杏叶药品专项料理职责。夸大要对已有案件线索一穷究竟,对从桂林兴达药业有限公司置备作歹银杏叶提取物的24家药品临蓐企业,一一核查,曾经呈现题目马上采纳停售停用、查清流向、召回产物、暂停临蓐等手腕,依法肃穆惩处企业违法举止。哀求填塞理解目前银杏叶药品题目的要紧性,采纳有力手腕加以料理,彻底净化银杏叶药品墟市,厉刻反击百般违法违规举止,庇护民众用药安然。

  5月25日向最高法、最高检、公安部、监察部转达桂林兴达药业有限公司等企业违法临蓐出卖银杏叶药品案件查处境况。5月29日飞翔搜检查明,宁波立华制药有限公司从不具备天性的企业购进局限批次银杏叶提取物,并以本企业外面出卖给其他药品临蓐企业,其举止涉嫌违法。6月4日宣布银杏叶提取物、银杏叶片及银杏叶胶囊中逛离槲皮素、山柰素、异鼠李素搜检项填补搜检方式,应对银杏叶提取物临蓐中的违规闭键。

  6月8日①依据填补搜检方式,银杏叶药品临蓐历程中转换提取工艺、作歹增添等违法举止将被检出;②各银杏叶提取物临蓐企业(含未赢得药品临蓐许可证的提取物临蓐企业)、银杏叶药品制剂临蓐企业要按照填补搜检准则,对本企业自2014年1月1日以还临蓐的全数银杏叶提取物、银杏叶片和银杏叶胶囊逐批举行自检;③全数利用银杏叶提取物临蓐保健食物的企业要按照注册申报的银杏叶提取物临蓐工艺和质地准则马上发展自查。

  6月10日对利用银杏叶提取物临蓐保健食物的企业发展司法搜检。8月10日宣布银杏叶软胶囊、滴丸、舒血宁打针液及其银杏叶提取物打针液、银杏达莫打针液、银杏叶滴剂中逛离槲皮素、山柰素、异鼠李素搜检项填补搜检方式和银杏叶提取物、银杏叶片及银杏叶胶囊中槐角苷搜检项填补搜检方式。

  9月10日发展第3阶段银杏叶药品专项监视抽检。旨正在第1、2阶段银杏叶药品专项监视抽验的基本上,对已检出的不足格药品按《槐角苷搜检项填补搜检方式》举行搜检,为后续银杏叶药品案件查处职责供应时间赞成。

  CFDA对药品搜检境况举行文告,6月22日,90家银杏叶提取物、银杏叶片(含涣散片)和银杏叶胶囊临蓐企业,产物共5161批次举行了自验,不足格产物批次2335批,占一起批次的45%;不足格产物的企业55家(占比61.1%),个中一起批次产物不足格的企业30家(占比33.3%),个中局限批次产物不足格的企业25家(占比27.8%)。

  7月2日,正在第1批抽验284批,个中检出不足格药品67批,占一起产物的23.6%,涉及24家药品临蓐企业。

  7月31日,正在第2批抽验的194批药品中检出不足格药品118批(60.8%),涉及31家药品临蓐企业。有29家企业102批药品为企业自检不足格,抽验结果与企业自检结果同等。4家企业16批药品企业自检及格,监视抽验结果不足格。经深远考核确认,黑龙江天宏药业股份有限公司、吉林省跨海生化药业制作有限公司、宁波立华制药有限公司存正在互换留样伪制证据、遁避禁锢的违法举止。

  9月8日,查明湖北午时药业股份有限公司讲演虚伪自检结果,同时伪制批临蓐搜检记载,互换留样样品,以致CFDA正在《闭于90家银杏叶提取物和银杏叶药品临蓐企业自检境况的文告》(2015年第24号)中将该企业列入自检一起及格企业名单。

  10月15日,共搜检168批样品,蕴涵银杏叶软胶囊38批、银杏叶滴丸24批、舒血宁打针液62批、银杏叶提取物打针液7批、银杏达莫打针液36批、银杏叶滴剂1批。个中,检出不足格银杏叶软胶囊16批,不足格的药品临蓐企业有3家;不足格银杏叶滴丸13批,不足格的药品临蓐企业1家。舒血宁打针液、银杏叶提取物打针液、银杏达莫打针液、银杏叶滴剂4个种类未检出不足格产物。

  10月15日,正在第1、2阶段检出不足格的185批银杏叶药品中,共有125批药品检出槐角苷,涉及27家企业,这些企业涉嫌作歹增添或利用作歹增添的银杏叶提取物用于银杏叶药品临蓐。

  自验不足格率45%。归纳两阶段银杏叶药品专项监视抽验境况,抽样企业笼盖率到达78%,产物批次笼盖率到达12%,抽验不足格率38.7%,抽验结果说明绝大大都药品临蓐企业自检结果可托。自检和抽验不足格药品涉及57家药品临蓐企业,占一起被检企业62%。不足格的银杏叶药品中槐角苷检出率67.6%,涉及27家企业。银杏叶软胶囊不足格率42.1%,银杏叶滴丸不足格率54.2%;舒血宁打针液等3种打针剂未检出不足格产物。

  CFDA对保健食物自检等举行文告,7月3日,宇宙共有168家利用银杏叶提取物临蓐保健食物企业报送了自查境况。个中,157家企业利用银杏叶提取物临蓐了保健食物,自检银杏叶提取物原料359批次,个中,328批次及格,13批次不足格,18批次尚正在搜检中;不足格银杏叶提取物原料涉及8家保健食物企业。7月7日,排查203家利用银杏叶提取物临蓐保健食物的企业,个中正在产企业129家中,有12家购进利用不足格银杏叶提取物原料。搜检呈现涉嫌不足格原料5.94吨,不足格保健食物30.864吨。

  整个结果睹外1~4。银杏叶提取物产物自检消息显示,7家企业一起批次产物不足格53批;8家企业局限批次产物不足格77批,及格225批;20家企业一起批次产物及格959批;共计1314批,合计不足格批次130批,及格批次1!

  184批,不足格批次占比9.89%,一起批次产物不足格企业占比20.00%,局限批次产物不足格企业占比22.85%,产物不足格企业占比42.85%。

  目前,银杏叶口服制剂邦产药品的批文有118个,近折半企业涉事个中,涉上市公司已达11家,波及247个保健品企业。范畴约45亿元的银杏叶制剂墟市受到影响。同时,题目药品(保健食物)的流向庞大,宇宙26个省市2万众家病院被波及,又有难以清查的保健食物出卖终端,一起召回并阻挡易。

  CFDA于2015年11月5日发外了《闭于对违法临蓐出卖银杏叶提取物及制剂举止惩处私睹的通告》(2015年第219号),对违法临蓐出卖银杏叶提取物及制剂举止提出了分类惩处准绳,睹图3~5(消息起原于CFDA官网)。

  银杏叶的摩登开垦与利用研讨始于德邦,厉重感化于脑部、周边等血液轮回妨害,对失智症、血管性痴呆、暮年性痴呆有较好疗效。银杏叶提取物制剂与保健食物可谓是当这日下墟市上最热门的植物药产物之一。自20世纪60年代外洋科学家率先从中邦迂腐树种——银杏的树叶里提取出具有抗心脑血管疾病的因素银杏黄酮与银杏萜内酯自此,环球百般银杏制剂加上各种各样的银杏?

  保健食物与含银杏叶提取物的化妆品等充满墟市,正在血汗管疾病发病率较高的美邦、西欧及北欧等全天下起码有130众个邦度正在出卖银杏叶提取物制剂。2013年,银杏叶制剂环球出卖额高达70亿美元。正在我邦病院处方药和零售药墟市中,银杏叶制剂正在血汗管疾病和神经内科众种疾病的连结用药中攻克紧张位子,是载入《2009年邦度医保目次》《邦度根基药物目次》(2012年)(银杏叶胶囊、片、滴丸)、《低价药目次》(银杏叶片、胶囊)的药物。

  自20世纪90年代起,银杏叶提取物制剂从来是调节脑血管疾病的首选药,我邦银杏叶提取物制剂年出卖额从2000年的6亿生长到2007年的22亿,2011年臆想领先50亿,成为心脑血管范围植物药领先种类之一。2015年《法治周末》报道,行业数据显示,2013年,邦内病院脑血管及抗痴呆药物墟市已到达225亿元,个中银杏叶制剂墟市攻克了20%,约为45亿元。另外,银杏叶提取物出卖墟市已到达10亿元墟市范畴,是中药“重磅炸弹”型超等种类。对这一种类采纳有力手腕加以料理,彻底净化墟市,将对中药财富起到树范性成果。

  中邦事环球第一大银杏叶提取物临蓐邦,行业产能占环球总产能的50%以上,2013年中邦银杏叶提取物产量到达348.6吨,占环球同期总产量的48.5%(图6)。到2014年环球银杏提取物产量到达888.8吨。

  邦内银杏叶提取物加工企业有100众家,但银杏加工财富呈高度涣散状况,并且因内需亏折,我邦绝大局限银杏叶提取物产量只可用来出口,罕睹据显示,前几年我邦银杏叶提取物出口约占邦内银杏叶提取物总产量的80%。邦产银杏叶提取物企业众沦为低级的原料供应商,处正在财富链的底层,正在邦际墟市上议价材干低下。

  银杏叶提取物是墟市需求宏壮且供应较量牢固的种类,但我邦与邦际需求的银杏叶提取物规格尚未接轨,适应出口级其余银杏叶提取物尚且不众,这与日韩两邦近几年来银杏叶提取物出口拉长较疾,且质地普及优于我邦产物变成明确比较。但同时给银杏叶提取物供应走高端墟市道途的企业带来机会。此次行业整饬为往后我邦银杏叶提取物企业也能临蓐出高质地的产物奠定基本,使银杏叶提取物财富迎来一个高速拉长期。

  银杏叶提取物中黄酮类和萜内酯是活性因素,银杏酸类为有毒因素。《中邦药典》项下厉重目标规则睹外5。

  总黄酮醇苷的量测定采用甲醇-25%盐酸溶液(4∶1)加热回流30min,将黄酮醇苷水解为苷元(图7),再加上原逛离的3个苷元来预备总量。

  总黄酮醇苷量=(槲皮素量+山柰素量+异鼠李素量)×2.51。1993年,Stichet最初提出以转化因子槲皮素(2.51)、山柰素(2.64)、异鼠李素(2.39)观念来预备总黄酮醇苷的量,上述转化因子是按照银杏叶黄酮苷中以为活性最强的桂皮酰黄酮苷(cinnamoylflavonolglycosides)的均匀相对分子质地760与苷元的相对分子质地换算而来;《美邦药典》以转化因子槲皮素(2.504)、山柰素(2.588)、异鼠李素(2.437)或均匀转化因子2.51预备总黄酮醇苷的量,这些转化因子以黄酮醇苷756.7的均匀相对分子质地换算而来,银杏叶及其制剂黄酮的量邦外里准则已普及采用这一系数预备。但此检测方式亏折以正在识假、辨假方面外现感化,给转换工艺和增添作歹物质带来可乘之机。萜内酯化合物为银杏叶的特色因素,是一类罕睹的自然化合物,迄今尚未呈现其存正在于其他植物中,不存正在作歹增添题目。行业准则永久处于真空状况,以及邦度药典银杏叶提取准则流程永久不被临蓐企业所实践,导致所有行业处于永久芜杂无序的状况,然而因为植物提取物行为刚性需求产物,天下厉重经济体对其需求格外兴盛,导致不绝拉长的墟市范畴袒护了准则缺失给行业带来的负面影响。针对这回银杏叶提取物事务CFDA宣布了2个填补搜检方式(外5)来监控行业中渊博存正在的工艺转换和作歹增添题目。CFDA称,专断转换提取工艺存正在“认识药品有用因素,影响药品疗效”危急,但因为缺乏临床数据,目前并不明白会发作什么整个危急。而盐酸取代乙醇临蓐的银杏叶提取物制药(保健食物)结局会对人体发作哪些强壮危急又有待进一步研讨。

  我邦现行银杏叶提取物准则不行检测出“工艺历程的转换”,而改用盐酸提取整个可以节减众少本钱,业内人士大家对此都深加隐讳。有媒体公然指出,即使改用3%盐酸提取,每吨可以节减4000元本钱;不只能消浸本钱,还能提升得率。用稀乙醇临蓐1吨银杏叶提取物,需求约1周岁月,1年也就几吨的产量。改用盐酸提取,可能缩短基本工艺流程岁月。另外,仅从这一出卖旅途来看,不具备资历的企业临蓐的银杏叶提取物,经由3次具有必然范畴的企业“倒卖”,个中的利润可睹一斑。另外,即使产物自己不达标,也可能通过其他的化学门径来补偿。目前墟市上仍旧有局限不良企业的银杏叶提取物靠增添芦丁、槲皮素等黄酮提取物,乃至完整以芦丁勾兑,以到达24%总黄酮醇苷的准则。增添物质厉重有豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花蕾及成熟果实的提取物,前者称槐米,后者称槐角,或者从槐米提取诀别纯化的芦丁、槲皮素。《中邦药典》2015年版一部规则槐米含总黄酮不得少于20.0%;槐米含芦丁不得少于15.0%。槐角含槐角苷(属异黄酮类)不得少于4.0%,同时它们提取工艺浅易、本钱低廉,盘问阿里巴巴网,槐米提取物80~100元/kg,含95%芦丁240~300元/kg,含98%芦丁500~550元/kg,含98%槲皮素400~550元/kg;槐米提取物(槲皮素-芦丁10∶1)140元/kg;槐角提取物60~85元/kg,可睹作歹增添或勾兑本钱之低且轻易。犯科之商使用上述低价物质作歹增添牟取暴利。诚信的缺失和暴利的诱惑,策划者勇于官逼民反,专断转换银杏叶提取物临蓐工艺和作歹增添,知法犯法。

  银杏叶提取物事务进一步凸显加紧提取物临蓐禁锢的须要性,银杏叶提取物违规提取是从来以还就存正在的题目,不是这两年才崭露的,并且有题目的不只是银杏叶提取物。比拟于药品而言,我邦看待保健食物的禁锢力度更为单薄,看待原资料的临蓐工艺没有审查,缺乏团结实践的质地准则,CFDA正在2014年发轫哀求保健食物临蓐要适应GMP准则,可是真相上看待保健食物临蓐企业并不存正在GMP认证,也没有相应的审查,处于禁锢真空状况。

  药材种植、采收、加工、储备、药材墟市畅通、植物提取、制药企业临蓐等都将影响到银杏叶药效的有用外现,需求每一个闭键的临蓐质地包管。目前中药行业的禁锢编制中,农业部、CFDA、卫计委、工商总局、公安部正在中药墟市的禁锢流程中都有必然的职责界限,并正在须要时间采纳连结司法的禁锢体例。差别的部分禁锢准则也涉及各个闭键脱钩的题目。这种禁锢自己即是不对理的,目前中药的加工、临蓐、出卖策划存正在一个“九龙治水”的题目。禁锢应该是全程而具有连贯性的,而不是厉打或者突击式的。

  这回禁锢部分聚积整饬银杏叶提取物及其制剂,对墟市的影响或是“里程碑”式的,短期内或使这个行业的进初学槛提升。

  中药提取和提取物是包管中药质地可控、安然有用的条件和物质基本。近年来,跟着中药临蓐的范畴化和集约化生长,中药提取或外购中药提取物闭键存正在的题目较量超过,给中药的质地安然带来隐患。为加紧中药提取和提取物的监视管制,榜样中药临蓐举止,包管中成药质地安然有用,CFDA于2014年7月29日发外“闭于加紧中药临蓐中提取和提取物监视管制的报告”,对只身邦度药品准则的中药提取物履行存案管制,对不属于存案管制的中药提取物,应自行提取等,推出了一系列加强禁锢手腕。强制性哀求自2016年1月1日起,凡不具备中药提取材干的中成药临蓐企业,一律终了相应种类的临蓐,将很大水准上转换目前的植物提取物禁锢裂缝。

  “银杏叶事务”仅仅是植物提取物中的一个事务,导致了邦度对植物提取物墟市的进一步榜样和禁锢加强,这将令植物提取物墟市更为有用、更为榜样地生长。

  CFDA哀求全数利用银杏叶提取物临蓐保健食物的企业举行自查的实质蕴涵:(1)是否从上述企业购进银杏叶提取物以及利用该原料临蓐制品及出卖境况;(2)是否利用盐酸工艺银杏叶提取物临蓐保健食物;(3)是否违反接受的工艺和配方利用银杏叶及其提取物;(4)是否正在利用的银杏叶提取物原料中违法增添其他物质;(5)是否未赢得保健食物接受文号专断临蓐含银杏叶及其提取物产物。值得细心的是,CFDA初度发外“用于保健食物临蓐的银杏叶提取物,务必与保健食物注册申报的银杏叶提取物临蓐工艺和质地准则同等”。加强保健食物的禁锢势正在必行。

  “银杏叶事务”填塞表露了企业的诚信缺失。正在经济环球化的摩登墟市经济时期,伴跟着消息化的生长和收集经济的崛起,诚信已成为企业放大往还、激动合营、走向天下的通行证;由诚信而带来的优点和由不诚信而导致的损害,将因经济环球化而成倍放大。

  应对银杏叶提取物临蓐中的违规闭键,CFDA宣布了2个填补搜检方式,但并不是最有用的方式。最佳办理制假题目的方式是创立银杏叶总黄酮比较/特色/谱效指纹图谱,归属8个桂皮酰黄酮苷和原花青素类特色峰的化学因素,半定量规则槲皮素、山柰素、异鼠李素峰面积及其比值,以及近似度不得低于0.90,拟定提取物及其制剂厉谨与厉谨的质地准则来厉控质地,杜绝制假。

  银杏叶及其制剂正在邦际上实践的是欧美准则,德法企业成为行业的标竿和领头羊,是协议逛戏法例的,可能通过提升门槛、提升准则来局限其他企业的准入,消弱敌手的上风。《美邦药典》2015USP38版收载的银杏叶提取物及其胶囊与片剂的质控准则是目前正在实践的最高准则。21世纪以还我邦银杏叶更始药物的研讨已赢得了长足发达,取得了庞大效率,不掉队于德邦和法邦并超越了他们的更始,正在准则拟定方面我邦应有所行为与更始,蕴涵银杏叶GLP种植准则、各临蓐闭键GMP准则及其质地准则等一系列的准则化限定,变成本行业的时间壁垒,务须要尽心尽力尽力于拟定出高于欧美的准则,正在邦际上攻克绝对话语权,且协议逛戏法例。

  据统计,2005—2006年,进口银杏叶制剂正在邦内墟市攻克厉重份额,特别是正在打针剂方面,出卖额一起领先。2007—2014年,邦内企业加大了开垦力度,渐渐挽回了外企主导墟市的现象,邦产制剂主导墟市。据邦内22个都邑样本病院数据,2014年,银杏叶制剂临蓐企业共50众家,前10家企业出卖额占91.4%。个中,前4位企业永诀是威玛舒培博士药厂(德邦),出卖额1.32亿元;黑龙江瑰宝岛制药,出卖额1.29亿元;河北石家庄神威药业,出卖额9740万元;北京双鹤药业,出卖额7301万元,墟市占比永诀为16.9%、16.6%、12.5%、10.4%。德邦威玛舒培博士药厂的银杏叶制剂2014年较同期拉长率为27.1%,而邦内4家企业的产物出卖额较客岁都有所低落。威玛舒培博士药厂临蓐的金纳众(120片/瓶,40mg/片)售价450元/瓶,而康恩贝药业临蓐的天宝宁(84片/瓶,40mg/片),售价53元/瓶,2个单价相差5.95倍;台湾济生化学制药厂股份有限公司临蓐的金纳众打针液(17.5mg/支)售价22元/支,而黑龙江瑰宝岛药业股份有限公司临蓐的舒血宁打针液(17.5mg/支)售价5.5元/支,2个代价相差4.07倍,即使是威玛舒培博士药厂临蓐的差价也要正在5倍以上,这填塞响应了中枢逐鹿力的品牌价格。其它值得一提的是,银杏叶制剂正在2011—2014年样本病院100强药物平分别居第11、21、23和32位,名次逐年低落。经由10众年的生长,银杏叶制剂邦内企业浩繁,逐鹿激烈,代价低落成为势必。

  此次行业整饬有也许达成行业洗牌,企业聚积度提拔。政府要有行为,加强质地管制,领导财富品牌修筑,变成与德邦、法邦等外洋品牌产物逐鹿态势。应用品牌策略的利器,赢得逐鹿上风并渐渐生长强大,从而确保财富的永远生长。

  从目前CFDA发外的惩处私睹来看,如真能不折不扣实践,会对企业发作必然的威慑力,显露了违规以宏壮本钱为价钱。对违法临蓐出卖银杏叶提取物及制剂举止按情节要紧水准分类惩处。充公违法临蓐、出卖的产物和违法所得,并惩处款,吊销其《药品临蓐许可证》,取消银杏叶药品接受声明文献,对企业法定代外人、企业刻意人、质地刻意人、临蓐刻意人及其他相闭职员中,负有直接职守的主管职员和其他职员涉嫌坐法的,依法移送公安陷坑考究刑事职守。此次银杏叶事务确实对中药企业妨害很大,对中药企业的影响不亚于毒胶囊事务,即使错误泉源企业采纳重罚的体例,中药企业还将深受其害。

  “银杏叶事务”让人们苏醒地认识到惟有上升到法令角度创立一整套行之有用的索赔、追责与惩处机制,才略有用淘汰此类事务的产生。

  对产物德地不是依赖于搜检呈现题目,而应肃穆禁锢、强制司法、从重惩处、厉刻反击、泉源料理,企业临蓐与策划惟有诚信遵法才略确保产物德地不出题目。

  “银杏叶事务”将会令墟市越发理性和榜样地生长,植物提取物墟市不只不会被压缩,还会吐露更大的生长势头。并且,植物提取物墟市将会迎来资金墟市的青睐,这将助力植物提取物质地提升和墟市更疾生长。有策略目力的企业家将能从微细的事务中取得生长的良机。

  这个墟市曾经进入高速拉长期,跟着邦度大强壮方向的促进和环球对植物提取物系列产物的高度承认,植物提取物墟市将会迎来更高的生长速率。置信跟着邦度逐渐加强榜样、领导,植物提取物将会成为一个高速良性生长的财富。

内容版权声明:除非注明,否则皆为本站原创文章。

转载注明出处:http://click4promos.com/yinxingyecha/563.html